限外濾過カセットの洗浄寿命に関する検証研究

限外濾過カセットの洗浄寿命に関する検証研究

「限外濾過 (UF) カセットの洗浄寿命検証」は、バイオ医薬品製造における重要な重点領域および検証活動です。その主な目的は、複数回の使用と洗浄の後にカセットが期待される性能と製品品質要件を維持できるかどうかを判断することです。

限外濾過カセットの洗浄検証と寿命検証については、米国 FDA と中国国家医療製品総局 (NMPA) の両方が厳しい規制要件を定めています。各国の規制当局は、カセットの寿命研究 (クリーニング寿命と動作寿命を含む) に関して明確なコンプライアンス上の期待を示しています。世界中の GMP 規制当局によって表現が異なる場合がありますが、その懸念は一貫性が高く、機器の繰り返し使用が製品品質に潜在的なリスクをもたらすかどうかに焦点を当てています。{4}}

限外濾過カセットの洗浄は、再現可能で堅牢なプロセスを確立することを目的としています。その重要性は、汚染物質の除去と相互汚染の防止、流束と収量の維持、微生物汚染の防止にあります。-これらの対策により、カセットのクリーニングは、カセットの寿命を最大限に延ばしながら、製品の品質とプロセスのパフォーマンスを確保するのに役立ちます。

カセットのクリーニングを効果的に実行するには、体系的な 4 つのステップのアプローチに従う必要があります。-

科学的に正しい洗浄方法を開発します。

詳細な洗浄プロトコルとその方法に基づいた標準化された作業手順を確立します。

検証活動を通じてプロトコルと手順の実現可能性と再現性を検証します。

検証済みのプロトコルを実稼働環境に継続的に実装しながら、重要なパラメーターを監視および評価して、洗浄プロセスが確実に制御下にあることを確認します。

TFF カセットの標準的な洗浄プロセスは次のように要約できます。
バッファーリンス→水リンス→洗浄剤処理→水リンス。

バイオプロセス機器の洗浄で最も一般的に使用される洗浄剤には、水酸化ナトリウム (NaOH)、次亜塩素酸ナトリウム (NaClO)、および酸 (リン酸、硝酸、塩酸など) が含まれます。

0.1 ～ 0.5 N、30 ～ 50 度、30 ～ 60 分間の水酸化ナトリウム (NaOH) は、タンパク質を効果的に加水分解し、脂質をケン化しますが、多糖類や細胞残骸に対してはあまり効果がありません。その洗浄効果は、pH を監視することで簡単に検証できます。

次亜塩素酸ナトリウム (NaClO)、pH 9 ～ 10、遊離塩素 250 ～ 500 ppm または 0.1 N、30 ～ 50 度で同じ期間、ほぼすべての有機化合物と細胞残骸を酸化できます。洗浄効果は、比色アッセイまたは同様の方法を使用して検証できます。

酸性クリーナーは、0.1 N、30 ～ 50 度、30 ～ 60 分間で、主に核酸を加水分解し、無機塩を溶解するために使用されます。生物学的残留物は酸洗浄の前に除去する必要があります。それらの有効性は、pH 測定によっても簡単に検証できます。

使用後の洗浄評価要件に従って、膜またはシステムの正規化透水性 (NWP) を使用前と使用後に比較する必要があります。-使用後のNWPが以上減少した場合20%初期の NWP と比較して (つまり、回復率は以下です)80%、ターゲットは次のとおりである必要があります90%以上)、追加の洗浄を検討する必要があります。対策としては、洗浄剤の濃度を上げる、洗浄時間を延長する、洗浄温度を上げる、洗浄液を交換するなどが考えられます。-

洗浄後、残留物側と透過物側の両方からサンプルを収集し、次のような複数のパラメーターについてテストする必要があります。全有機炭素 (TOC), エンドトキシン, 微生物の限界, 総タンパク質, 生成物残留物 (ELISA), HPLC分析、 同様に導電率そしてpH。これらのテストにより、洗浄の有効性とシステムの状態を総合的に評価できます。 TOC と NWP は、洗浄パフォーマンスを評価するための最も効果的なツールの 1 つです。

TFF カセットのクリーニング検証および定期的なクリーニングの有効性評価のモニタリング パラメーターと合格基準の例

規制要件を満たし、実際のプロセスで TFF カセットの安定した性能を確保するには、企業は適切な文書化システムを確立し、科学的に適切で実行可能な寿命検証計画を開発する必要があります。

文書化システム:

カセット寿命調査プロトコル:研究デザイン、最大使用数、関連する評価基準が含まれます。

クリーニング-サイクル シミュレーション レコード:繰り返しの洗浄サイクルから収集された実際のフラックスと性能データ。

クリーニング検証レポート:TOC、導電率、残留洗浄剤、およびその他の関連テストの結果。

材料適合性調査レポート:NaOH への曝露、高温などの条件下でのカセット材料の安定性。

使用ログ:サイクル数を含む、カセットの使用状況の追跡可能な記録。

退職基準:カセットを使用停止にする必要があるパフォーマンスのしきい値が明確に定義されています。

生涯検証プラン:

最大使用サイクル数を定義する通常、プロセス要件またはサプライヤーの推奨事項に基づいて決定され、保守的な推定と適切な検証データによって裏付けられます。

クリーニングプロセスを指定するこれには、洗浄剤の種類と濃度、洗浄の温度と期間、洗浄順序とすすぎの手順、洗浄サイクル間の間隔が含まれます。

主要なパフォーマンス監視パラメータを確立する、正規化透水性 (NWP)、タンパク質保持率、膜貫通圧 (TMP)、完全性試験、微生物/エンドトキシン残留物など。

化学的適合性を継続的に評価する、カセットの素材に劣化の兆候がないか監視します。 FTIR や SEM などの技術を使用して材料の変化を評価し、必要に応じて抽出物や浸出物の評価も行うことができます。

残差の検証これには、洗浄剤が完全に除去されていることを確認するための最終すすぎ液の pH、導電率、全有機炭素 (TOC) の検査や、微生物検査やエンドトキシン検査の実施が含まれます。

限外濾過カセットの寿命検証の主要指標: