ウイルス除去効果に影響を与える要因

ウイルス除去効果に影響を与える要因

ウイルス除去濾過は溶液中のウイルスを大幅に除去できますが、その除去効果はウイルス除去濾過が行われる場所、供給液のタンパク質濃度、濾過圧力、保管時間、凍結保存などに関係します。

1. ウイルス除去濾過が行われる場所

ウイルス除去濾過は下流精製のどこででも行うことができますが、通常は低 pH のウイルス不活化、中間クロマトグラフィーステップ、または最終クロマトグラフィーステップの後に行われます。 全体として、下流プロセス全体を通して、実際のろ過要件は、タンパク質の濃度、純度、およびプロセス量が異なる可能性があるため、プロセス内のウイルスろ過ステップが存在する場所に大きく依存します。

2. 供給液のタンパク質濃度

サンプルのタンパク質濃度は、供給溶液とメンブレンバッグの間の相互作用を通じてウイルス除去濾過の流束に影響を与えます。 タンパク質濃度が高くなると、ウイルス除去濾過プロセスの速度が低下します。 それはタンパク質自体や膜自体の特性にも関係します。 通常、ウイルス除去フィルター膜の容量と流量を増加させるために、製品の連続希釈中に製品の濃度が低下します。

3. ろ過圧力

ウイルス除去濾過のプロセスでは、通常、継続的な濾過を確保する必要があります。 圧力の遮断によりウイルスの侵入につながる可能性があるためです。 原理は、フィルターを通過する供給液の対流効果により、ウイルス粒子が膜の表面に捕捉されるか、分子サイズの排除により小さな孔径に捕捉されるというものです。 圧力が低下すると、流量と対流効果が減少します。 ウイルスは小さな孔から逃げて放出され、高い確率で大きな孔に拡散して侵入します。

4. 保存期間と冷凍保存

一部のタンパク質は、保存プロセス中、特に凍結保存中に凝集体を形成します。 これらの凝集物はウイルス除去濾過に影響を与える可能性があります。 したがって、製造プロセスで長期間の保管があるかどうか、またはいつ凍結保存が必要かどうかを評価する必要があります。