膜技術とワクチンの解明（Ⅱ）
前回の記事では、ワクチンとワクチンの清澄化戦略について簡単に紹介しましたが、この記事の残りの部分では引き続きこれらについて検討していきます。上記に続き、ワクチンの清澄化と関連する膜組織の応用について引き続き紹介していきます。
2.2.2 ウイルスの物理的・化学的性質の影響
生産システムと清澄化ステップで関連する汚染物質を除去する方法を検討した後、ウイルスの特性を考慮し、ウイルス収量を最大化することに重点を置くことが重要です。
2.2.2.1 ウイルスの吸着が容易
プラスに帯電した材料や濾過助剤（珪藻土など）は、深層濾過効果を高めるために開発されました。プラスに帯電すると核酸や HCP の捕捉率が向上しますが、珪藻土は細胞残骸やコロイドを結合することが知られています。ただし、これらの材料は吸着メカニズムによってウイルスを保持する可能性もあります。ウイルスは通常、溶液中ではマイナスに帯電するため、プラスに帯電したフィルターとの静電相互作用が発生する可能性があります。
ウイルスは、特定のフィルター材料（珪藻土やガラス繊維など）との疎水性または非特異的な相互作用によっても結合することがあります。エンベロープウイルスは脂質エンベロープのため、この吸着を受けやすくなります。ウイルスが静電相互作用によってフィルターに吸着され、塩分競合によってウイルス粒子が剥離した場合、導電性の高いバッファーでフィルターを洗浄すると、ウイルスを部分的に回収できます。ただし、これにより HCP や核酸などの汚染物質も溶出する可能性があります。したがって、より不活性なポリプロピレンなどの代替フィルター材料の使用が推奨されます。
Adenovirus is easily adsorbed, but different results have been confirmed. Using positively charged diatomite and deep filters. Borosilicate glass fiber filter material is also very well recovered. On the other hand, a patent proposed by Weggeman involving clarification of 20 – 40% adenovirus losses at PER, et al. Cell cultures were prepared with similarly positively charged deep filters containing diatomite. In this case, the nominal polypropylene filter showed a very high viral recovery rate (> 90%).
インフルエンザウイルスは、清澄化中に吸着損失しやすいことはよく知られています。したがって、電荷を帯びないフィルターであるポリプロピレンベースのフィルターの使用は、インフルエンザコレクションの清澄化に適しています。Thompson らは、公称定格 1.2 μm ポリプロピレン フィルターの後に 0.45 μm PVDF メンブレンを使用して、MDCK 細胞によって生成された細胞ベースのインフルエンザウイルスを清澄化したと報告しました。合計 9 つの精製テストが 2 0L スケールで実行され、1.2 μm ポリプロピレン フィルターに 111 L / m2、0.45 μm PVDF フィルターに 105 L / m2 をロードしました。結果は、実行中のウイルスの大部分が適切に回復したことを示しました (78-154%)。また、hcDNA は最大 58% 除去されましたが、HCP は有意に除去されなかったと報告されています。
2.2.2.2 敏感なウイルスのクリッピング
一部のウイルス（カプセル化または非カプセル化）は機械的耐性が低く、遠心分離および膜濾過ステップ中にせん断にさらされて破壊される可能性があります。濾過またはクロマトグラフィーを含む精製ステップ中に発生するせん断力により、ウイルスエンベロープが剥がれ落ち、感染性に影響を与える可能性があります。カプシドのサイズ、厚さ、形状に応じて、ウイルスカプシドは脆くなるか、逆に高圧に対して耐性があります。インフルエンザウイルスなどの一部のエンベロープウイルスは機械的ストレスに対して弾力性があり、大きな変形に耐えることができます。一方、レトロウイルスなどの耐性の低いウイルスはせん断力によりエンベロープが剥がれ落ち、ウイルスの感染性に影響を与える可能性があります。
細胞外に生成されたエンベロープ VLP も非常に脆弱です。遠心分離プロセスでは、主に入口と出口の部分で高いせん断速度が発生します (高いせん断速度はガスと液体の界面で発生します)。ウイルスを勾配遠心分離で精製すると、一部のレトロウイルスの伝達能力が大幅に弱まります。遠心分離を設計するときは、せん断力に対するウイルス粒子の相対的な不安定性を考慮する必要があります。遠心力はせん断衝撃の唯一の原因ではなく、より重要なのは機器の設計であり、特に輸入と輸出では大きなせん断衝撃もあります。異なる規模の設計の違いは、異なる規模でのせん断感受性ウイルスの収量と回収に違いをもたらす可能性があります。
せん断感受性ウイルスは、せん断応力の大きさと応力への露出時間（再循環による）が長くなる可能性があるため、慎重に設計する必要があります。せん断感受性ウイルスの場合、供給チャネル内の乱流とせん断力を低減するために、オープン サーキット デバイス（中空繊維またはオープン プレート デバイス）が推奨されます。
動作パラメータの選択によっても、ウイルス粒子へのダメージを最小限に抑える必要があります（クロスフローを低くし、膜間圧力（TMP）を中程度にし、処理時間を短くします）。
高圧下での膜汚染は、ウイルスエンベロープにせん断作用が働く力により、ウイルスの感染力が失われる原因となる可能性があります。膜による分離はサイズに基づいており、分子量の大きいウイルス阻害剤とウイルス粒子が蓄積すると、ウイルスベクターの感染力が低下する可能性があります。
深層濾過中のせん断感受性ウイルスの分解については、あまり文書化されていません。深層濾過におけるウイルスの損失は、ほとんどの場合、製品の捕捉、吸着、または時間と温度に依存するウイルス分解に起因します。実際、NFF システムでは機械的ストレスが発生する場合がありますが、NFF 製品では 1 回の通過が速いため、NFF 製品がせん断にさらされる時間は他の技術に比べて非常に短くなります。
2.2.2.3 開口サイズに応じた切片
100 nmを超えるウイルスは、マイコプラズマを除去するか、滅菌グレードのメンブレン（0.22 μm以下）を使用することで保持できます。この場合、フィルターの選択には特に注意する必要があります。精密濾過TFFステップでは、良好な製品チャネルのために0.45μmまたは0.65μmのメンブレンが推奨されます。NFF多段濾過では、最も密度の高い層は0.45μm以上です。ディープフィルターを選択する際には注意が必要です。ディープフィルターデバイスの中にはフィルム層が含まれているものがあり、保持ドライブによる製品損失につながる可能性があります。ウイルスの凝集はウイルス生産に悪影響を及ぼし、ウイルスサイズによるウイルス保持を高めます。
アンドレとシャンプルビエの特許によれば、均質化により凝集体のサイズを小さくすることでフィルターの詰まりを防止または制限し、より高い収量が得られるとのことです。均質化により収穫物の濾過能力も向上し、2.4-3 倍に増加しました。
不純物が多すぎると、ウイルスの回収が妨げられる可能性があります。不純物はフィルターを詰まらせる傾向があり、膜の細孔が詰まるとウイルスの通過率が低下する可能性があります。de Vocht と Veenstra の特許では、高密度細胞を直接清澄化することで、TFF ({{0}}.65 または 0.2 μm 膜) による収集でアデノウイルスを含まないウイルスが回収されたと記載されています。0.65 μm TFF ステップの前に、宿主細胞 DNA を選択的に沈殿除去することで、回収を達成できます。アデノウイルスの 70%。
2.3 ケーススタディ: ウイルスワクチンの浄化の最適化
2011 年の国際生物学的プロセス会議で、サノフィ パスツールは、候補ウイルス ワクチンの新しい清澄化シーケンスの開発のためのフィルター スクリーニングの合理的なアプローチを発表しました。この研究は、細胞およびウイルス培養プロセスの最適化で直面する問題を克服することを目的としています。上流プロセスの変更により、清澄化ステップ中に 20% の収量損失と早期フィルター汚染が発生し、スケールアップが不可能になりました。堅牢でスケーラブルな清澄化ステップを確立するには、ウイルス回収率が 85% を超えるフィルター シーケンスの完全な再開発が必要でした。
Based on internal experience and scientific publications, the team selected 27 filters for an initial screening study. Small scale virus adsorption tests were performed on various filter media (polypropylene, nylon, cellulose ester, glass fiber, charged adsorption filter) and structures (pleated or deep filter). The virus yield was measured by ELISA and the clarifying efficiency of the preselected filtrate was compared by checking the reduction of turbidity. Preliminary screening studies showed that nylon and charged filters retained viral particles and virus recovery. Ten percent. The virus recovery rate of polypropylene and polyether sulfone filter was >80%。セルロースエステルフィルターとガラス繊維フィルターの回収率は、フィルターの評価によって異なります（20% または 90%）。
2 番目のステップとして、サノフィ パスツールは、スクリーニング研究で事前に選択された 7 つのフィルターのいくつかの組み合わせ (フェーズ 2 またはフェーズ 3 シーケンス) を評価しました。定流量分類テストは、小さなフィルターを使用して実施されました。さらに、この実験では、スクリーニング研究よりも高い収量を使用しました。ウイルスの回収とフィルター容量の結果に基づいて、チームはさらなる研究のために 2 つの最適な組み合わせを選択しました。
- シーケンス 1 (ステージ 2): 30 μm の公称定格の折りたたみ式ポリプロピレン プレフィルター、続いて複合セルロース エステルとガラス繊維の多層フィルター (1/0.5 μm の多孔度)
- シーケンス 2 (ステージ 3): 同じプレフィルター (公称定格 30 μm のポリプロピレン フィルター)、次に中間多層ポリプロピレン フィルター、最後に非対称ポリエーテル スルホン フィルムが続きます。
The robustness of these two clarified sequences has been challenged by repeated constant flow sizing experiments with different harvest batches. While both potential sequences demonstrated enhanced capabilities compared to the reference sequence, only sequence 1 achieved virus recovery objectives (>図1に示すように、85％です。
図 1 各濾過ステップでの平均ウイルス回収。安定性試験は 3 つの濾過シーケンスで評価されましたが、そのうち 30 μm 公称定格の折り畳みポリプロピレンと 1.0/0.5 μm セルロースエステルおよびガラス繊維フィルターを使用したシーケンス 1 のみが全体的な回収目標を満たしました。
遠心分離も主要な清澄化ステップとして評価され、その後に {{0}}.45 μm の最終濾過が行われました。いくつかの速度/期間の組み合わせがテストされました。0.45 μm の濾過速度は 2 倍に増加しましたが、最終収率は目標の 85% を下回りました。その結果、遠心分離についてはこれ以上研究されていません。
最後に、ポリプロピレンとガラス繊維のろ過シーケンスの性能を、より大規模なスケール（160 L バイオリアクター サイズ）で評価しました。フィルター シーケンスを図 2 に示します。
図 2 は、フィルターの組み合わせと、ストリングのステップ収量のグラフ表示を明確に示しています。トレイン A は従来のプロセスで、トレイン B は最適化されたプロセスです。最適化されたシーケンス B では、前濾過面積を 3 分の 1 に削減し、中間濾過ステップをキャンセルし、最終濾過面積を 10 分の 1 に削減できるため、全体的なウイルス回収率が 3% 向上します。
いくつかのバッチは、フィルターの詰まりの兆候がなく、プロセス時間は生産限界と一致し、ウイルス収率は 85% を超えるという状態で正常に浄化されました。浄化ステップの最適化は、下流のステップやワクチンの主要な品質特性には影響しませんでした。したがって、選択された浄化シーケンスはワクチン製造プロセス (1000 L サイズのバイオリアクター) で使用され、パフォーマンスが正常に確認されました。
03 細菌ワクチンの解明
3.1 細菌ワクチンの清澄化に関する考慮事項
メディカルシソーラス（2015 年）によると、細菌ワクチンは、細菌性疾患の予防または治療のために免疫反応を誘発するために使用される、希釈または殺菌した細菌またはその抗原誘導体の懸濁液と定義されています。より一般的には、細菌ワクチンは活性抗原の種類に基づいて 4 つのサブカテゴリに分類できます。この薬剤は次のようになります。
- 生きている細菌全体を殺したり弱めたりします。BCG ワクチンとしても知られています。
- 抗原決定基の精製（サブユニットワクチン）。炭疽菌ワクチンまたは無細胞百日咳ワクチン。
- 細菌毒素（トキソイド）。ジフテリアおよび破傷風トキソイド。
- プラスミド（pDNA）。
ファミリーの製品は多種多様であるため、上流および下流のプロセスの課題は、製造するワクチンの種類に大きく依存します。したがって、最初の発酵ステップの後に精製するかしないかを決めて、清澄化ステップを実行できます。
3.2 細菌ワクチンの解明戦略
3.2.1 トキソイド
ワクチン用に生産される最も一般的な 2 つのトキソイドは、ジフテリアと破傷風で、それぞれジフテリア菌と破傷風菌によって生産されます。両ワクチンの生産には、厳しい規制要件が適用されます。WHO の技術レポートとその付録には、破傷風ワクチンとジフテリアワクチンの品質、安全性、有効性を確保するための明確な推奨事項が記載されています。両ワクチンの生産には一般製造適正基準が適用され、従業員は適切なトレーニングを受け、両疾患に対する追加免疫接種を受ける必要があります。
GMP では、最終製品の純度と品質を証明することが厳格に求められています。WHO と EP によると、最終的な破傷風ワクチンの有効性は、破傷風トキソイドの国際標準に従って国際単位で較正された適切な参照物質を使用した生体内での比較、または他の実証済みの方法によって決定する必要があります。有効性に関する更新された要件は 2011 年に公開されましたが、評価方法によって異なる場合があります。ワクチンの各バッチの安全性 (毒素フリーおよび回復毒性) も証明する必要があります。最後に、特にリアルタイムでのワクチンの安定性に対処する必要があります。
3.2.2 プラスミドDNAワクチン
プラスミド DNA ワクチンは動物の健康目的で使用されており、人間用のプラスミド DNA ワクチンのいくつかは開発と臨床評価のさまざまな段階にあります。大腸菌発酵後、細菌が収集され、切断されてプラスミド DNA が放出されます。
細胞残渣の除去は、通常、遠心分離または濾過によって行われます。このテーマは、最近の出版物で広く取り上げられています。この出版物では、現在の上流、下流、および製剤の pDNA プロセスと課題について説明します。
著者らはまた、典型的な pDNA 製造プロセスの各ステップにおけるギャップと、さらなるプロセス最適化につながる可能性のある将来のイノベーションや現在の技術ギャップについての洞察も提供しています。
プラスミド DNA ワクチンは 2 段階で調製されます。まず、細菌細胞を培養培地から除去し、次に細胞溶解後の細胞残骸を除去します。規模に応じて、遠心分離または TFF 精密濾過を使用して細胞を収集します。ディスクパイル遠心分離機は高速で断続的に排出されるため、排出時のせん断損傷により、スーパーコイルプラスミドの収量が低下します。遠心分離を使用する必要がある場合は、ソリッドボウル遠心分離機が最適です。0.1 または 0.2 μm の精密濾過膜を備えたオープンチャネルのフラット TFF デバイス、または中空糸デバイスが適しています。
中空糸デバイスは固体負荷容量が大きいため、優先されることがあります。通常、これらのプロセスは 3-5 倍の濃度で動作し、その後 3-5 容量のトランスフィルトレーションが行われます。せん断を減らし、膜の分極をより適切に制御するには、浸透制御操作が強く推奨されます。大規模な商業操作では遠心分離機の方が費用対効果が高いですが、小規模なプロセスでは、携帯性と操作の容易さから、ろ過が使用される傾向があります。
処理を容易にするために凝集剤が使用されていますが、製品の損失につながる可能性があります。不活性珪藻土粒子を使用し、その後バッグろ過を行うことを推奨する人もいます。
Cell lysis produces viscous products, including large particles, cell fragments, soluble impurities, fine colloidal particles, and pDNA. Due to the complexity of the material, removing such fine solids is a difficult separation. Gradient density deep filter or open hole structure (>0.45m) メンブレン フィルターは、細胞残骸の除去に適しています。細胞残骸は目詰まりが強いため、低流量または低圧ろ過が推奨されます。このステップでは、TFF ベースのマイクロフィルターと工業規模のバッグ フィルターが使用されています。静的 (混合容器内) クラッキングと連続的 (インライン スタティック ミキサーを使用) クラッキングには、異なるフィルターが必要です。
3.3 ケーススタディ: 破傷風毒素の精製における遠心分離法、NFF法、TFF法の有効性の比較
Muniandi らは、発酵液から破傷風毒素とトキソイドを清澄化する 3 つの異なる方法、すなわち遠心分離、深層濾過 (NFF)、および TFF を比較しました。試験物質は、改良ミラー (MMM) 培地を使用して 4}00L 発酵槽で生成されました。遠心分離研究では、細胞は 6 × 1L 容器で 4000 RPM で 60 分間心臓から分離されました。上清のサンプルを採取してトキソイドの回収を検出しました。深層濾過では、珪藻土とセルロースを含む 0.45μm および 0.22μm の深層フィルターを使用して発酵液を清澄化します。このプロセスは、温度 35 度、圧力 12psi で実行されます。
TFF 方式では、オープン フラット パネル TFF モジュールが 0.22μm PVDF 膜に熱結合されています。TFF ベースの清澄化プロセスは、23 度で 2000 L/h のクロス フロー レートで実行され、清澄化された濾液は、従来の TFF サンドイッチ 30kD PES 膜を使用して、25 度で 1000 L/h のクロス フロー レートで濃縮されました。この限外濾過プロセスでは、清澄化された肉液 (約 6L) が 10 倍に濃縮されます。濃縮された保持サンプルに対して破傷風トキソイド テストを実行し、製品の回収率を評価しました。
深層濾過では製品回収率が約 89% となり、TFF ユニットでは製品回収率が 97% を超えました。精密濾過および限外濾過プロセスでは、一貫して NFF プロセスよりも高い製品回収率が得られます。これらの結果は、凝集試験 (Lf) に基づいています。
04多糖類ワクチンの解明
4.1 多糖類ワクチンの明確化に関する検討
非結合/遊離多糖ワクチンと結合多糖ワクチンの両方の製造プロセスは、発酵槽での宿主細菌の培養から始まります。発酵の最後に、細菌をDOC（デオキシコール酸ナトリウム）、Triton®X-100などの洗浄剤、またはその他の適切な試薬で処理して、細菌を破壊し、多糖の放出を促進することができます。バッテリー容量が大きいため、スループットが非常に低くなる可能性があるため、NFFを介して直接収集することは経済的に実現可能ではありません。したがって、理想的な選択は、遠心分離機を使用して細胞塊を分離することです。TFFマイクロ濾過範囲も使用できます。対象の多糖を含む細胞フリー中心/浸透液は、NFFディープ濾過システムによってさらに清澄化され、続いてバイオバッター濾過が行われ、その後、さらなる精製のために下流処理に進みます。
4.2 多糖類ワクチンの解明戦略
4.2.1 最初の明確化手順
遠心分離は、発酵液から細胞を分離するための最も一般的な技術の 1 つです。規模に応じて、連続遠心分離またはバッチ遠心分離を選択できます。下流の精製を成功させるには、遠心分離条件とその操作を適切に最適化することが不可欠であることに注意することが重要です。特定の TFF 膜と孔サイズを選択するときは、多糖類の分子量に留意することが重要です。多糖類は多くの場合大きく、構造が複雑で、分子量は約 5 00kDa から 1 000kDa を超えます。大きな開口孔サイズのため、0.22μm、0.45μm、0.65μm の MF 膜を使用すると、浸透圧溶液中の PS 分子を確実に回収できます。
4.2.2 二次清澄化手順
二次清澄化段階に到達する無細胞発酵溶液の透明度/濁度は、特定の細菌、分解タイプ、個々の血清タイプ、および一次清澄化段階で使用される技術によって異なります。中心の濁度は、約 50 ～ 150 NTU の範囲になります。充填されたセルロース繊維を含浸させた珪藻土で作られた正に帯電した分画密度深層フィルターを使用して、その濁度を 5NTU 未満にまで下げることができます。
このディープ フィルターの容積スループットは、約 150 L/m3 ～ 250 L/m3 の範囲です。通常、浄化された製品溶液は、その後の 0.45 μm バイオサポート還元グレードまたは 0.22 μm 滅菌グレードの膜でろ過され、残留する細胞粒子、コロイド、および潜在的な微生物が除去されます。
4.3 事例研究: 遠心分離後の肺炎球菌発酵液の中心部分の清澄化
細胞は、{{0}}.1% (v/v) 8型肺炎球菌発酵ブロス (20 L) を連続遠心分離で加えて分離しました。コレクションの中央は、セルロース繊維を含む2つの別々の正に帯電した珪藻土ディープフィルターで濾過されます。個々のディープフィルター濾液は、次にバイオロード還元グレード PVDF 0.45μm メンブレンで濾過されました。すべての濾過テストは、蠕動ポンプを使用して定流量モードで実行されました。帯電ディープフィルターと肺炎球菌血清型8型発酵ブロスを使用した濾過テストでは、濁度が約120 NTUから3 NTUに低下しました。テストは、流量140,150 L/m2 /hr、エンドポイント圧力差20-25 psi、体積スループット約180-200 L/m2で実行されました。
同様の濾過試験を肺炎球菌血清型 19A の発酵培養液に対して実施しました。遠心分離した 19A 液体を帯電深層フィルターで浄化すると、濁度が約 40 NTU から 3 NTU に低下します。試験は一定の流量 140-160 L/m2 /hr で実施し、終点圧力が約 15 psid のときに体積スループット 200-230L/m2 を達成しました。濾過評価試験中に収集した製品サンプルの HLPC 分析では、深層濾過膜または 0.45 μm (または 0.22 μm) 膜で有意な収量損失は見られませんでした。
05 結論
清澄化プロセスの開発には、遠心分離、TFF-MF、深層濾過、無菌濾過などの複数のユニット プロセスの統合が必要です。清澄化プロセスを最適化するには、さまざまなユニット操作が互いにどのように影響するかを理解する必要があります。課題は、今日のより効率的なバイオリアクターによって生成されるプロセス流体のますます複雑化する要件を満たすために、テクノロジーとツール (機器と固定具) を選択することです。上流の生産性 (ウイルス力価、細胞密度など)、細胞破片、細胞溶解産物の増加により、清澄化プロセスの難易度が高まり、分離および濾過装置の選択が混乱します。
プロセススケールの選択を行う際には、機器の設計、使いやすさ、清潔さを考慮する必要があります。これにより、廃棄フィルターを処理する際の効率的な変換とオペレーターの安全が確保されます。清澄化プロセスを開発するには、上流の収穫物の処理が費用対効果の高いものになるように、清澄化ステップを強力に統合することが重要です。さまざまなろ過ユニットがすぐに利用可能で、実験室でのテスト、パイロット生産、フルサイズの処理が容易になります。複数の清澄化オプションを評価する適切に設計されたスケールアップ作業計画を実施することで、下流のユニット操作を保護しながら運用コストを削減する清澄化フィルターを自信を持って選択してサイズ設定できます。
ワクチンの清澄化にはいくつかの課題があります。通常、ろ過プロセスは、必ずしもワクチンではなく、製造システム、不活化剤または溶解剤、および抗原提示に合わせて調整する必要があります。従来のワクチンプロセスでは、通常、最初にワクチンを清澄化するために遠心分離を使用します。複数の技術プラットフォームとより小さな処理量を備えた現代のワクチンは、膜ベースの技術による清澄化に適しています。現代の細胞株と発現システムを使用し、より明確な細胞培養条件を使用する新しく開発されたワクチンは、多くのワクチンプロセスをろ過に導きます。
しかし、ワクチン製品の抗原成分または「標的抗原」の不均一性により、ろ過による清澄化の複雑さが増します。抗原は、サイズ、表面化学、電荷が異なります。これらの特性は、抗原の収量と回収に影響します。ワクチンは、主にその高分子のサイズが原因で、清澄化に関して独特の課題があります。これと清澄化に関する能力の問題が相まって、プロセス開発戦略に関するガイダンスの必要性が増しています。
ワクチン製造の商業規模のオペレーションの規模とスケールは、清澄化技術の選択に大きな影響を与えます。プロセスの上流に位置するため、適切な清澄化の最適化は、下流のユニットオペレーションの成功に不可欠であり、プロセスの収率、回収率、堅牢性を最大化します。遠心分離は一次清澄化の実行可能な技術的オプションのままですが、一次清澄化用のオープンチャネル精密濾過ユニット (TFF) と二次清澄化用の微細ディープフィルターまたはメンブレンフィルターがワクチン業界で受け入れられつつあります。この変化は、より高速な処理、迅速なプロセス開発、ポータブルプロセス、および使い捨て実装のニーズによって推進されています。NFF は、小規模から大規模の使い捨てオプションに適した経済的なプロセスを提供します。規制のニーズが変化しているため、オートクレーブ用に設計されたガンマ線照射前無菌装置またはモジュールが利用できるようになり、NFF または TFF ベースのテクノロジーの迅速な採用が促進されています。
多くの従来のワクチン製造プロセスでは、主に規制上の制約と、それに伴う再検証および再提出や臨床試験のコストの高さにより、清澄化ユニット操作の進化が伴います。ろ過ベースの清澄化スキームを使用するプラットフォーム プロセスは、いくつかの生物学的因子で広く使用されており、高い成功を収めています。このドキュメントで概説されている例とケースは、ワクチン製造業者がテンプレート アプローチに従うことで、このレベルの安定性、経済的実現可能性、および使い捨ての有用性を達成できる可能性があることを示しています。
遠心分離法よりもろ過法の方が有利な点は、せん断に敏感なウイルスや空気界面に蓄積する傾向のあるウイルスの場合です。デバイスメーカーが新製品を市場に投入するにつれて、ワクチンメーカーは清澄化プロセスにさらに備えられるようになります。
グイドリングテクノロジーは、ローカリゼーションサーキットの第一人者として、ワクチンの浄化において十分な関連経験を蓄積してきました。グイドリングテクノロジーは、バイオ医薬品と細胞培養、精製、分離に重点を置いた開発・生産会社です。製品は、バイオ医薬品、診断、工業用流体のろ過、検出、浄化、精製、濃縮プロセスに広く使用されています。グイドリングは、バイオ医薬品と細胞培養の応用シナリオを完全に満たす限外濾過遠心管、限外濾過/精密濾過膜カセット、ウイルス除去フィルター、接線流フィルター装置、深層膜スタックなどの開発に成功しました。
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